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GMP確認與驗證

GMP確認與驗證:制藥企業(yè)需要進行的確認與驗證工作主要有：廠房與設(shè)施（含空氣凈化系統(tǒng)，壓縮空氣系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等）確認、生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器確認；工藝驗證、分析方法驗證、清潔驗證及計算機化系統(tǒng)驗證等。

新版GMP明確了確認和驗證的定義，確認和驗證的范圍和程度要通過風險評估來確定，并要用文件確定下來；驗證和確認不是一次行為，是持續(xù)進行的，并遵循一定的生命周期。

確認含義

確認（Qualification）是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。就是說要用文件和記錄的形式證明廠房、設(shè)施、設(shè)備得到滿足的認定，確認可以在實際或模擬的使用條件下進行，它強調(diào)的是結(jié)果的正確性。十萬級潔凈度的環(huán)境是否能滿足生產(chǎn)的需要，是要對生產(chǎn)過程來確認的。新版GMP規(guī)定企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應經(jīng)過確認。

驗證含義

驗證（Validation）是證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預期結(jié)果的一系列活動。就是說要用文件和記錄的形式證明操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)已達到要求的認定。驗證的認定方式可以包括如變換方法計算、將新設(shè)計規(guī)范與已經(jīng)證實的類似老設(shè)計規(guī)范進行比較，進行試驗和演示、文件發(fā)布前進行評審，它強調(diào)的是過程的正確行。潔凈廠房的潔凈度是否達到十萬級，是需要驗證的，可以用測試的方法來驗證。新版GMP規(guī)定應采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗。

確認和驗證的范圍

確認和驗證的范圍和程度應經(jīng)過風險評估（SIA）來確定：

風險評估就是量化測評某一事件或事物帶來的影響或損失的可能程度。藥品生產(chǎn)過程中不是所有的設(shè)備、系統(tǒng)、操作方法等都是都要確認和驗證。我們要進行系統(tǒng)劃分，回答系統(tǒng)影響性評估表（SIAF）中的問題，為所選擇答案提供詳細的依據(jù)，每份完成的系統(tǒng)表格均將能夠充分地確定系統(tǒng)是“直接影響”、“間接影響”還是“無影響”。我們必須對直接影響系統(tǒng)進行確認和驗證。然后對每個直接影響系統(tǒng)進行進行質(zhì)量關(guān)鍵性評估，關(guān)鍵性評估將包括兩個步驟：確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），確定關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP），之后對關(guān)鍵的屬性和參數(shù)進行驗證和確認，就解決了程度的問題。

GMP確認與驗證風險評估

對確認或驗證的范圍和程度進行風險評估時，分為兩個層次：

第一層次是對所有設(shè)施與系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的評估，以此來確定確認或驗證的范圍。即分析評估哪些項目若不經(jīng)過確認或驗證就極有可能導致上述不符合風險的發(fā)生，盡而作出有必要進行確認或驗證的判斷和決定。

 第二個層次是針對每個確認和驗證對象的評估，以此來確定具體確認與驗證工作的程度（深度和廣度）。即針對那些最有可能導致 “異?！卑l(fā)生，直接影響正常運行或產(chǎn)品質(zhì)量的每個環(huán)節(jié)、關(guān)鍵參數(shù)屬性及關(guān)鍵參數(shù)范圍（研發(fā)數(shù)據(jù)和/或歷史數(shù)據(jù)）予以確定，重點確認或驗證這些關(guān)鍵點，確保確認或驗證工作的針對性和有效性。

例如用風險評估來判斷“廠房與設(shè)施（含空氣凈化系統(tǒng)，壓縮空氣系統(tǒng)、制水系統(tǒng)等）、設(shè)備”確認和驗證的范圍和程度。

GMP確認與驗證風險因素

視為具有“直接影響的因素”主要有：

（1）與產(chǎn)品直接接觸（例如空氣質(zhì)量）；

（2）用于提供某種輔料，或用于生產(chǎn)某種配料或溶劑（例如注射用水）；

（3）用于進行清潔或滅菌操作（例如潔凈蒸汽）；

（4）用于保持產(chǎn)品的狀態(tài)（例如用于注射液中的惰性氣體）；

（5）用于生成用來判定產(chǎn)品是否合格的數(shù)據(jù)（例如電子批記錄系統(tǒng)，或關(guān)鍵工藝參數(shù)圖表記錄儀）；

（6）屬于可影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝控制系統(tǒng)（例如PLC、 DCS）而且沒有可獨立驗證控制系統(tǒng)性能的系統(tǒng)。

屬于以上情況任何一項的即必須進行確認或驗證。

確認的內(nèi)容

安裝確認

第十三條  新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進行安裝確認。

 第十四條  企業(yè)應當根據(jù)用戶需求和設(shè)計確認中的技術(shù)要求對廠房、設(shè)施、設(shè)備進行驗收并記錄。安裝確認至少包括以下方面：

（一）根據(jù)新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計標準；

（二）收集及整理（歸檔）由供應商提供的操作指南、維護保養(yǎng)手冊；

（三）相應的儀器儀表應進行必要的校準。

運行確認

第十五條  企業(yè)應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準。運行確認至少包括以下方面：

（一）根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計標準制定運行測試項目。

（二）試驗/測試應在一種或一組運行條件之下進行，包括設(shè)備運行的上下限，必要時選擇“最差條件”。

第十六條  運行確認完成后，應當建立必要的操作、清潔、校準和預防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關(guān)人員培訓。

性能確認

第十七條  安裝和運行確認完成并符合要求后，方可進行性能確認。在某些情況下，性能確認可與運行確認或工藝驗證結(jié)合進行。

第十八條  應當根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識制定性能確認方案，使用生產(chǎn)物料、適當?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進行試驗/測試；應當評估測試過程中所需的取樣頻率。

驗證-工藝驗證

工藝驗證分為工藝設(shè)計、工藝確認和持續(xù)工藝核實/核查三個階段。

 第一階段為工藝設(shè)計，即基于開發(fā)和中試生產(chǎn)獲得知識來確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性與關(guān)鍵工藝參數(shù)，確定商業(yè)化生產(chǎn)的工藝（即在研發(fā)階段不斷地理解工藝和“預確認”工藝）。

第二階段為工藝確認，即對工藝設(shè)計進行評估，以判斷證實第一階段中設(shè)計的工藝能否可重現(xiàn)的持續(xù)實現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)。

第三階段為持續(xù)工藝核實/核查，即在日常商業(yè)化生產(chǎn)中對產(chǎn)品質(zhì)量與工藝能力不斷進行監(jiān)控、趨勢分析和評估，對預見和發(fā)現(xiàn)的問題采取措施加以解決，從而使工藝保持持續(xù)地受控。

驗證-清潔驗證

清潔驗證的運行次數(shù)和工藝驗證類似，國內(nèi)外GMP要求并未強制限定為必須進行連續(xù)三次。我國新版GMP《確認與驗證》附錄明確指出：清潔驗證次數(shù)應根據(jù)風險評估確定，但通常要進行至少連續(xù)三次成功的清潔程序并符合制訂的可接受標準，方可認定該方法通過了驗證。

計算機系統(tǒng)的驗證：

計算機系統(tǒng)驗證是建立文件來證明計算機系統(tǒng)的開發(fā)符合質(zhì)量工程的原則，能夠提供滿足用戶需求的功能并且能夠穩(wěn)定長期工作的過程。
對于計算機系統(tǒng)驗證，弗泰能提供完整的驗證服務。我們在將計算機系統(tǒng)應用于生產(chǎn)制造、質(zhì)量保證、文件管理、研發(fā)以及臨床試驗安排上擁有廣泛、豐富的經(jīng)驗。就商用軟件、配置軟件以及定制設(shè)計的軟件而言，我們均能提供系統(tǒng)的前驗證和回顧性驗證。

再確認和再驗證

再確認和再驗證

第五十條  對設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應當進行定期評估，以確認它們持續(xù)保持驗證狀態(tài)。

第五十一條  關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期效果。

第五十二條  應當采用質(zhì)量風險管理方法評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗證、法規(guī)符合性、校準、維護和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要時，進行再確認或再驗證。

第五十三條  當驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對設(shè)施、設(shè)備和工藝等的回顧審核，來滿足再確認或再驗證的要求。當趨勢出現(xiàn)漸進性變化時，應當進行評估并采取相應的措施

為什么選擇益康檢測

1.與其它驗證公司的區(qū)別：具備驗證必需的專業(yè)驗證儀器+CMA資質(zhì)+眾多外資/合資制藥企業(yè)的服務案例（+8年以上工作經(jīng)驗的工程師）

1）.驗證準確執(zhí)行離不開專業(yè)的驗證儀器，如果驗證公司沒有驗證儀器，只能采取再次外包其它公司的形式，這樣對于驗證質(zhì)量以及成本很難控制；

2）.CMA資質(zhì)雖非驗證必須資質(zhì)，但是具備CMA資質(zhì)的公司，公司的質(zhì)量管理體系健全，設(shè)備必須按時校準，驗證方法及結(jié)果更為可信，接受質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的監(jiān)督，而無CMA資質(zhì)的公司則隨意性較強；

3）.一線外資企業(yè)的合作，充分體現(xiàn)驗證質(zhì)量的可靠性；

4）.8-10年左右的驗證工程師，即具備足夠的工作經(jīng)驗又有先進的驗證理念，相比1-5年的小驗證工程師更為可靠

2.與其它打著驗證名義從事檢測的檢測公司的區(qū)別：正規(guī)的驗證理念+完整的驗證體系+GMP最新理念實時跟蹤+正規(guī)的驗證方案/報告